Каждый год мы изучаем ежегодный предварительный отчет компании Evaluate, чтобы оценить крупнейшие потенциальные новые препараты будущего года. Обычно в нем фигурируют крупнейшие фармацевтические и биотехнологические компании, каждая из которых представляет потенциальный блокбастер.
Однако в 2024 году все будет происходить несколько иначе. Самый ожидаемый препарат — от биотехнологической компании, о которой многие из нас, возможно, даже не подозревали, Karuna Therapeutics.
Ее препарат не предназначен для лечения традиционно известных болезней, таких как ожирение или рак; вместо этого она сосредоточилась на шизофрении — заболевании, которое имеет мало эффективных методов лечения и не привлекает особого внимания прессы.
Все изменилось, когда в конце 2023 года компания Bristol Myers Squibb приобрела биотехнологическую компанию за 14 миллиардов долларов. Жемчужиной этой сделки стал KarXT, новый тип препарата для лечения шизофрении.
Компания Evaluate, которая оценивает продажи каждого препарата к 2028 году, прогнозирует продажи этого лекарства в размере 2,8 миллиарда долларов, что является самым высоким показателем среди 10 наиболее ожидаемых одобрений лекарств в этом году.
Если вы следите за ежегодными предварительными отчетами Evaluate за последние два года, то увидите на втором месте знакомое лекарство — донанемаб от Eli Lilly, подающее надежды при болезни Альцгеймера. Этот препарат прошел долгий и извилистый путь к потенциальному одобрению, и оценки Evaluate относительно потенциала его продаж постоянно пересматривались в сторону понижения. Lilly надеется, что 2024 год станет ее годом.
Третий по ожидаемости запуск препарата принадлежит другой небольшой биотехнологической компании, Madrigal Pharmaceuticals, и ее препарату для лечения неалкогольной жировой болезни печени — ресметирому. Лечение этого заболевания, обычно вызванного ожирением и способного привести к болезни и отказу печени, уже давно считается одним из основных источников дохода для биофармацевтической отрасли. Однако многочисленные неудачи в испытаниях и слабые результаты за последние пять лет показали, что это заболевание является гораздо более сложным противником для разработки лекарств.
Madrigal надеется, что ее препарат с агонистом THR-β окажется тем самым лекарством, которое необходимо NASH, и добьется успеха там, где многие другие потерпели неудачу.
Как и в прошлом году, этот обзор сопровождается осторожностью в отношении оценок продаж; не в отношении самих оценок, а в отношении более консервативных прогнозов, учитывая то, насколько сложным стало в последние годы воплощение исследований в разрешение регулирующих органов.
Это отражается в общем объеме потенциальных продаж к 2028 году для всех 10 ведущих препаратов, который в 2024 году составит всего 15,2 миллиарда долларов. Это меньше, чем в 2023 году, когда общий объем продаж уже составлял 17,5 млрд долларов.
Оба показателя значительно ниже, чем в 2022 году, когда потенциал продаж 10 ведущих препаратов из этого списка составил 26,9 миллиарда долларов. За два года потенциал продаж снизился более чем на 11 миллиардов долларов, поскольку осторожность в отношении запуска новых препаратов становится устойчивой тенденцией.
Самые ожидаемые запуски лекарств в 2024 году
Список 10 лучших составлен на основе прогноза компании Evaluate на 2024 год, в котором аналитики оценивают самые продаваемые препараты, которые будут одобрены в этом году, с точки зрения объема продаж к 2028 году.
Ознакомьтесь с десяткой самых ожидаемых лекарственных препаратов этого года ниже. С прошлогодним выпуском вы можете ознакомиться здесь.
1. KarXT
Лекарство: KarXT
Компания: Karuna Therapeutics
Используется для: Шизофрения
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: $2,8 млрд.
Вы не сможете не почесать затылок, когда узнаете, что, по мнению Evaluate, крупнейший препарат 2024 года будет выпущен с точки зрения потенциала продаж к 2028 году, а его создатель — компания Karuna Therapeutics.
Karuna — малоизвестная биотехнологическая компания, а не крупная фармацевтическая компания, от которой мы привыкли ожидать первых мест в подобных списках, и ведущее лекарство предназначено не для лечения рака или редкого заболевания, а для шизофрении, заболевания, которое обычно не ассоциируется с продажами блокбастеров.
Однако мир познакомился с Karuna в конце 2023 года, когда поглощающая компания «Биг Фарма» Bristol Myers Squibb выложила 14 миллиардов долларов за покупку неврологической биотехнологии.
В центре этой сделки и прогнозируемого компанией Evaluate самого продаваемого препарата, который будет запущен в этом году, находится KarTX, первый в своем классе агонист мускариновых рецепторов M1 / M4, который добивается одобрения для лечения шизофрении.
Это состояние, как и большинство неврологических заболеваний, не имеет достаточного количества доступных на рынке препаратов, поскольку остается тяжелым, но, как правило, редким заболеванием. Препараты для лечения этого заболевания, такие как Rexulti от Lundbeck и Otsuka, ищут более крупные продажи за счет других заболеваний, включая тяжелые формы депрессии или ажитацию при болезни Альцгеймера, в то время как множество старых дженериков насыщают рынок шизофрении.
Однако компания Karuna считает, что у нее есть два явных преимущества на этом рынке, которые обусловлены эффективностью и безопасностью ее препарата. Karuna подала заявку на одобрение препарата в сентябре 2023 года, представив данные трех плацебо-контролируемых исследований — двух фаз 3 и одной фазы 2. Компания также проводит долгосрочные пролонгированные исследования.
Во всех трех завершенных исследованиях компания достигла первичных конечных точек. В августе 2022 года были получены результаты первой из двух фаз 3, которые показали, что у пациентов, прошедших лечение, почти на 10 баллов снизился балл по шкале позитивного и негативного синдрома шизофрении — показателю тяжести заболевания.
Результаты второго испытания фазы 3, проведенного в прошлом году, показали, что препарат вызвал снижение на 8,4 балла по шкале по сравнению с плацебо на пятой неделе.
Еще одним ключевым преимуществом Karuna является его клиническая эффективность в сочетании с отсутствием побочных эффектов, которые были характерны для существующих методов лечения шизофрении, таких как сонливость и увеличение веса. Высокая эффективность при минимальных побочных эффектах — это беспроигрышный вариант на данном рынке.
Этот потенциал рынка недавно привлек компанию Royalty Pharma, которая выложила 100 миллионов долларов компании PureTech, владельцу Karuna, за долю в будущих продажах. Royalty получит 3 % с первых 2 миллиардов долларов продаж, а затем треть от того, что будет сделано после. Затем, конечно же, она привлекла 14 миллиардов долларов, выкупленных у BMS.
Компания Karuna уже стремится расширить сферу применения KarXT: в настоящее время проводятся испытания препарата для лечения психозов у пациентов с болезнью Альцгеймера, а также в качестве дополнительного средства к другому препарату для лечения психозов.
PDUFA препарата назначен на 25 сентября 2024 года, и тогда компания «Бристол Майерс» будет обязана запустить его в производство и реализовать потенциал продаж в размере 2,8 миллиарда долларов, который «Эвалате» видит в нем к 2028 году.
2. Donanemab
Препарат: Donanemab
Компания: Eli Lilly
Используется для: Болезнь Альцгеймера
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: $2,2 млрд.
Для препарата Donanemab компании Eli Lilly это случай дежавю, поскольку его запуск ожидается уже два года.
Экспериментальный препарат для лечения болезни Альцгеймера стал вторым по ожидаемости в этом году после четвертого места в рейтинге самых ожидаемых запусков 2023 года по версии Evaluate, где в чайных листьях говорилось, что к 2028 году его продажи могут составить 1,9 миллиарда долларов.
В 2022 году этот препарат возглавлял список самых ожидаемых с прогнозируемым объемом продаж в 6 миллиардов долларов к 2026 году. Теперь компания Evaluate прогнозирует продажи в размере 2,2 миллиарда долларов к 2028 году.
Этот препарат продолжает попадать в списки благодаря непростому пути Lilly к потенциальному одобрению в течение последних трех лет, который завершился в январе 2023 года отказом FDA от препарата из-за количества пациентов в испытаниях.
Но Lilly не сдавалась, летом прошлого года подала повторную заявку в FDA и теперь ожидает решения от FDA в первом квартале 2024 года. Оценки также сильно разнятся: оптимистичный прогноз на 2022 год, предполагавший получение 6 миллиардов долларов, теперь значительно понизился до 2,2 миллиарда долларов в этом году.
Это в значительной степени связано с влиянием «Адухельма» от Biogen, препарата для лечения болезни Альцгеймера, который был запущен несколько лет назад, но потерпел грандиозное фиаско, не сумев заработать денег, а затем был удален с рынка из-за проблем с ценообразованием, безопасностью и эффективностью.
Эта доза реальности заставила пересмотреть оценку потенциала рынка препаратов для лечения болезни Альцгеймера, хотя после фиаско с Aduhelm было и больше положительных моментов.
Если препарат будет одобрен, Lilly придется конкурировать с широко известным лекарством от болезни Альцгеймера Leqembi от Eisai и Biogen. Этот препарат возглавил список самых ожидаемых запусков лекарств в 2023 году по версии Evaluate (ожидается, что к 2028 году он принесет 3 миллиарда долларов) и получил одобрение FDA год назад.
Этот препарат, гораздо более долгожданный, чем Адухельм, помог восстановить доверие к рынку болезни Альцгеймера и потенциалу продаж новых лекарств.
Компания Lilly уже надеется, что ей удастся компенсировать свой поздний выход на рынок лекарств от болезни Альцгеймера. Еще в мае 2023 года донанемаб позволил на 35 % замедлить снижение когнитивных способностей и на 39 % снизить риск перехода болезни на следующую стадию по сравнению с плацебо.
Сравните это с Leqembi, который в своих данных, опубликованных несколько лет назад, продемонстрировал снижение когнитивных функций на 27 % по сравнению с плацебо. Между исследованиями есть ключевые различия, и обычное предупреждение о необходимости прямых сравнений сохраняется, но компания Lilly заявила в прошлом году на фоне полученных данных, что донемаб установил новый стандарт.
Однако есть одно существенное предостережение: как бы вы ни нарезали данные, донанемаб имел более высокую частоту известных побочных эффектов класса моноклональных антител, снижающих уровень амилоида, под названием ARIA, чем в случае с Leqembi.
3. Resmetirom
Препарат: Ресметиром
Компания: Madrigal Pharmaceuticals
Используется для: Неалкогольный стеатогепатит
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: $2,1 млрд.
Компания Madrigal Pharmaceuticals надеется добиться успеха там, где потерпели неудачу многие крупные фармацевтические и биотехнологические компании, от Gilead до Intercept Pharmaceuticals: создать безопасный и эффективный препарат для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
Это заболевание, которое может оставаться незамеченным в течение многих лет и протекать практически без симптомов, вызвано накоплением жира в печени и обычно ассоциируется с ожирением и диабетом 2-го типа.
Абсолютные цифры распространенности этого заболевания в США назвать сложно, но, по оценкам NIH, оно может составлять до 6,5% всего взрослого населения США.
Это очень много людей, которые могут страдать от скрытого заболевания, которое в меньшинстве случаев может привести к серьезному повреждению печени в результате фиброза (рубцевания) и более серьезного цирроза. Это заболевание стало основной причиной трансплантации печени.
Диета и физические упражнения могут помочь уменьшить количество жира в печени, но фармацевтика, будучи фармацевтикой, видит возможность продажи лекарств, чтобы избавиться от проблемы.
За последние пять лет были проведены десятки испытаний десятков биофармацевтических препаратов, использующих различные механизмы действия, чтобы попытаться уменьшить количество жира в печени у пациентов с НАСГ, чтобы снизить риск рубцевания и повреждения печени.
Однако почти все они потерпели фиаско или данные оказались слишком слабыми, чтобы быть значимыми. Несмотря на то, что аналитики видели в NASH мега-блокбастерную рыночную возможность, лечить эту проблему оказалось гораздо сложнее, чем рассчитывала отрасль, и у нас до сих пор нет одобренного препарата для лечения NASH на рынке.
Компания Madrigal Pharmaceuticals надеется изменить эту ситуацию 14 марта, представив в FDA приоритетное рассмотрение препарата ресметиром. Препарат, работающий как агонист THR-β, получил положительные результаты фазы 3 в декабре 2022 года.
В этом исследовании 26% пациентов, принимавших дозу 80 мг, и 30% пациентов, принимавших дозу 100 мг, соответственно, достигли первичной конечной точки — снижения показателя активности NASH, включающего вздутие и воспаление, на два или более баллов, а также отсутствия ухудшения фиброза.
Компания Evaluate считает, что к 2028 году продажи препарата Madrigal составят 2,1 миллиарда долларов, и это происходит на фоне ренессанса исследований в области НАСГ, в ходе которого в прошлом году постоянно увеличивалось число побед в испытаниях, а также возвращения уверенности в зарождающемся рынке.
Но есть и поучительная история в виде компании Intercept Pharmaceuticals и ее препарата Ocaliva. Впервые Intercept получила разрешение на этот препарат еще в 2016 году для лечения редкого заболевания печени, вызывающего первичный билиарный холангит (ПБХ). Предполагалось, что это станет открытием для ее выхода на рынок NASH, но мучительный путь регуляторных органов и исследований, сопровождавшийся неудачами в испытаниях и отказами FDA, в конце концов заставил Intercept сдаться, продать себя и отказаться от NASH.
4. Sotatercept
Препарат: Сотатерцепт
Компания: Merck & Co.
Используется для: Легочная артериальная гипертензия
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: 2 миллиарда долларов
Это еще один случай дежавю для 2024 года, поскольку экспериментальный препарат от легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) сотатерцепт компании Merck & Co. снова, как и донанемаб компании Lilly, попал в список Evaluate.
Он занял 10-е место в 2023 году с прогнозируемым объемом продаж в 1 млрд долларов к 2028 году, но в прошлом году препарат не был одобрен. Приоритетный пересмотр PDUFA для него назначен на 26 марта этого года, и компания Evaluate удвоила свои оценки для этого препарата, доведя их до 2 миллиардов долларов к 2028 году.
Это будет приятной новостью для Merck, учитывая, что препарат был жемчужиной сделки по покупке Acceleron Pharma за 11,5 миллиарда долларов.
Ажиотаж вокруг сотатерцепта связан с тем, что он работает иначе, чем существующие на рынке препараты для лечения PAH, которые являются вазодилататорами, открывающими кровеносные сосуды.
Являясь синтезированным белком рецептора активина типа IIA-Fc, он воздействует непосредственно на «проблемные белки», вызывающие заболевание.
Если препарат будет одобрен, он станет первым в своем классе средством лечения этого заболевания, и компания Merck надеется, что это даст ему преимущество перед другими препаратами для лечения PAH, такими как Uptravi и Opsumit от Johnson & Johnson. И это очень важно: PAH — это форма высокого кровяного давления в легких, которая может ухудшаться с течением времени и без лечения может стать опасной для жизни.
У Merck уже есть некоторый опыт в этой области, поскольку она впервые вышла на рынок PAH в 2014 году, заключив лицензионную сделку с Bayer на первый в своем классе модулятор sGC Adempas.
Сотатерцепт также будет важен для Merck, поскольку компания стремится избавиться от мега-блокбастеров, которые приносит ей препарат Keytruda, являющийся гигантом онкологии. Этот препарат, имеющий множество лицензий на применение в онкологии как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарствами, в 2022 году заработал более 18 миллиардов долларов. Однако прошло уже десять лет с момента первого одобрения препарата Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США, и неизбежно возникают мысли о его жизни после получения патента. Merck уже давно испытывает давление со стороны инвесторов, требующих снизить зависимость от Keytruda, даже несмотря на то, что ингибитор PD-1 расширяет свои позиции по целому ряду видов рака.
По словам аналитика SVB Leerink Дайны Грейбош, доктора философии, написавшей в записке для клиентов, когда Merck объявила о сделке по приобретению Acceleron, около половины продаж Merck в 2026 году будет приходиться на Keytruda, но этот процент снизится до 48%, если сотатерцепт будет успешно запущен в этом году.
5. Datopotamab deruxtecan
Препарат: Датопотамаб дерукстекан
Компании: Daiichi Sankyo/AstraZeneca
Используется для: Рака легких и рака молочной железы
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: $1,8 млрд.
Компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo делают большие ставки на датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd), их экспериментальный препарат для лечения рака, который работает как конъюгат антитело-лекарство (ADC), горячая область в онкологических исследованиях в настоящее время.
Dato-DXd — это ADC нового поколения, созданный на производственной линии, на которой выпускается Enhertu, препарат первого поколения ADC, одобренный FDA для лечения некоторых видов рака груди и легких.
AZ и Daiichi, которые несколько лет назад заключили сделку на миллиарды долларов, связав исследования по этим ADC, надеются на Enhertu 2.0, поскольку они снова борются за лицензии в области немелкоклеточного рака легких (NSCLC) и рака молочной железы с помощью Dato-DXd.
Обе компании рассчитывают в ближайшее время подать заявку на одобрение FDA в этих областях, а запуск ожидается в конце этого года (хотя он может быть перенесен на 2025 год). Однако путь к потенциальному одобрению оказался нелегким, поскольку гибель пациентов в ходе испытания препарата при раке легкого вызвала вопросы о безопасности.
В октябре компании AZ и Daiichi сообщили изданию Fierce Biotech, что, несмотря на эти смерти, которые произошли в результате повреждения легких, соотношение пользы и риска «по-прежнему склоняется в пользу Dato-DXd», особенно у пациентов с несквамозным немелкоклеточным раком легкого.
После этого пара опубликовала новые данные, согласно которым препарат увеличивает беспрогрессивную выживаемость при HR-позитивном, HER2-низком или негативном раке молочной железы, так как препарат надеется побороться с Trodelvy от Gilead, который уже имеет лицензию в этой группе заболеваний.
Аналитики GlobalData ожидают, что Daiichi Sankyo будет доминировать на рынке АЦП в условиях растущей конкуренции до 2029 года.
В то время как Enhertu является основой прогноза, Dato-DXd также вносит свой вклад в продажи, которые, по мнению GlobalData, к 2029 году превысят 10 миллиардов долларов.
Согласно прогнозу, Daiichi является безусловным лидером на рынке, а Seagen и Roche занимают второе и третье места соответственно. GlobalData прогнозирует, что продажи их АЦП достигнут $5,8 млрд и $3,6 млрд соответственно.
Компания Evaluate, в свою очередь, ожидает, что продажи Dato-DXd, если он будет запущен в этом году, составят 1,8 миллиарда долларов к 2028 году. Однако он, скорее всего, не достигнет высот Enhertu, который заработает 1,6 миллиарда долларов в 2022 году после первого одобрения в 2019 году, а в 2023 году продажи должны подскочить до 2,3 миллиарда долларов.
6. Acoramidis
Препарат: Акорамидис
Компания: BridgeBio Pharma
Используется для: ATTR-кардиомиопатия
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: 1 миллиард долларов
Компания BridgeBio Pharma готовится к тому, чтобы попытаться оторвать пальцы Pfizer от рынка сердечно-сосудистых заболеваний. Аналитики считают, что благодаря данным третьей фазы, связывающим акорамид компании BridgeBio со снижением смертности и госпитализации в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями, биотехнологии удастся отхватить кусок рынка и обеспечить продажи блокбастера.
Молекула, являющаяся стабилизатором ТТР, находится на рассмотрении в FDA. BridgeBio подала заявку на одобрение в конце прошлого года после трансформационного 2023 года, когда важнейшие данные по акорамидису при сердечном заболевании — транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-CM) — помогли поднять цену акций компании более чем на 400%. BridgeBio связала этот препарат с 30-процентным снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с плацебо в ходе исследования третьей фазы.
Аналитики ожидают, что в ближайшие годы тафамидис, продаваемый компанией Pfizer под названиями Vyndaqel и Vyndamax, будет занимать около двух третей рынка. Этот прогноз отражает мнение, что тафамидис уже «достаточно укоренился» и «его будет трудно вытеснить».
Несмотря на это, размер рынка ATTR-CM и скорость его роста означают, что игрок, занимающий второе место, все еще может создать процветающий продукт. За первые девять месяцев 2023 года продажи тафамидиса компании Pfizer выросли (PDF) на 34 % до 2,4 млрд долларов. BridgeBio заняла поул-позицию, чтобы бросить вызов Pfizer после того, как Alnylam отказалась от планов по расширению использования Onpattro, хотя специалист по РНКи уже близок к получению данных по другому препарату фазы 3 ATTR-CM.
Генеральный директор Нил Кумар заявил в январе на конференции J.P. Morgan Healthcare Conference, что исследования рынка, проведенные компанией BridgeBio, предусматривали конкуренцию четырех одобренных препаратов за долю, «довольно надежно» предсказывали долю акорамидиса от 25 до 40 %. У более крупных компаний с большим коммерческим опытом, таких как Pfizer и Alnylam, есть свои планы, но Кумар уверен в перспективах BridgeBio.
Уверенность отражает мнение Кумара о том, что его актив — «далеко не лучший восстановитель токсичного мономера», а также оценку масштабов, необходимых для обслуживания рынка ATTR-CM. По словам Кумара, в мире насчитывается 36 000 сердечно-сосудистых клиник, но рост рынка обеспечивают «100 или около того центров передового опыта» и «1100 или около того специализированных клиник по лечению сердечной недостаточности», что дает BridgeBio более управляемую подгруппу, на которую можно ориентироваться.
«Мы точно знаем, кто выписывает рецепты, знаем, где они выписываются. Получается относительно ограниченная среда, в которой, как нам кажется, мы можем эффективно коммерциализировать», — говорит Кумар. «Эта проблема становится все более решаемой, если учесть, что у нас есть команда, которая имеет большой опыт работы с резюме, у которой есть глубокие связи с этими центрами передового опыта».
BridgeBio также планирует извлечь уроки из опыта применения тафамидиса. «Врачи изначально назначают этот дорогостоящий препарат, а также способность пациентов соблюдать режим приема препарата с учетом текущей финансовой токсичности — это ключевая болевая точка. Мы сосредоточимся на этом, чтобы попытаться облегчить как можно больше этой боли», — сказал Кумар.
7. mRNA-1345
Препарат: мРНК-1345
Компания: Moderna
Используется для: Вакцина против RSV
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: 913 миллионов долларов
Компания Moderna намерена превратить рынок вакцин против респираторно-синцитиального вируса (РСВ) для взрослых в гонку трех лошадей. Специалист по мРНК, идущий по пятам за GSK и Pfizer, рассчитывает получить одобрения на вакцины для взрослых в возрасте 60 лет и старше в первой половине года, что позволит ему побороться за долю рынка в сезон RSV 2024-25 годов.
В прошлом году GSK и Pfizer получили одобрение FDA на Arexvy и Abrysvo, соответственно, и быстро подтвердили гипотезу о том, что вакцинация против RSV — это большая перспектива. Arexvy вылетела из ловушек, заработав в третьем квартале 709 миллионов фунтов стерлингов (900 миллионов долларов) на пути к прогнозу на весь год в 1 миллиард фунтов стерлингов. Компания Abrysvo стартовала медленнее, но все же успешно, получив в третьем квартале 375 миллионов долларов.
Arexvy и Abrysvo только поцарапали поверхность возможностей: GSK прогнозирует пиковые продажи в размере не менее 3 миллиардов фунтов, а Moderna присоединится к партии всего на один сезон RSV позже. Несмотря на это, биотехнологической компании, которая до сих пор коммерциализировала только свою вакцину COVID-19 Spikevax, предстоит сразиться с двумя опытными производителями вакцин, имеющими годовой старт.
Джеймс Мок, финансовый директор Moderna, рассказал о том, как компания будет решать эту задачу и почему она уверена, что сможет занять достойное место на рынке, на конференции J.P. Morgan Healthcare Conference в январе.
«Мы очень рады профилю продукта. Нам нравится его эффективность. Мы считаем, что он имеет хорошие показатели. Безопасность и переносимость просто потрясающие, как и простота использования. Мы считаем, что тот факт, что препарат выпускается в виде готовых шприцев по сравнению с нашими конкурентами, имеет большое значение с точки зрения производительности во всех розничных аптеках и в кабинетах врачей», — сказал Мок.
Отвечая на вопрос о том, как Moderna планирует конкурировать в области RSV, Мок расширил эти вопросы, заявив, что мРНК-1345 обладает «лучшей в своем классе или около того эффективностью», и объяснив, что компания еще не видела случаев синдрома Гийена-Барре, нежелательного явления, связанного с конкурирующими вакцинами, после дозирования 37 000 человек.
«Хорошо, а как мы будем конкурировать с COVID в 2023 году?». Она должна быть аналогичной, особенно в США. Теперь мы выводим второй продукт через тот же канал, чтобы помочь расширить нашу долю на этом рынке в целом», — сказал Мок.
На международном уровне компании Moderna придется применять другой подход. В таких странах, как Великобритания, вакцины против РСВ закупаются по тендеру. Moderna изучает сроки проведения этих процессов и потенциальные разрешения регулирующих органов, чтобы принять решение о порядке распространения вакцин на международном рынке.
«Мы не сможем постоянно производить вакцину в каждой стране. Для этого требуется много ресурсов. Прохождение всех глобальных согласований займет некоторое время. Но мы расставляем приоритеты, ориентируясь на размер рынка, время проведения тендера и максимально возможное количество разрешений от регулирующих органов», — сказал финансовый директор.
8. Anktiva
Препарат: Анктива
Компания: ImmunityBio
Используется для: Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: 878 миллионов долларов
ImmunityBio можно простить за то, что она недовольна тем, что попала в этот список. Эта биотехнологическая компания была на пути к тому, чтобы стать частью класса препаратов, запускаемых в 2023 году, когда более высокая планка не позволила Anktiva попасть в десятку лучших, а FDA обнаружило недостатки в ходе предлицензионной проверки. Теперь ImmunityBio повторно обращается в агентство.
В ходе проверки, которая должна завершиться к 23 апреля, FDA рассматривает слитый белок-суперагонист IL-15 компании Anktiva. Компания ImmunityBio изучала этот препарат в сочетании с иммунотерапевтическим препаратом БЦЖ у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC), чтобы поддержать заявку на одобрение FDA.
Семьдесят один процент пациентов, не реагировавших на БЦЖ в качестве монотерапии, получили полный ответ после приема комбинации. Задержка, вызванная отказом FDA, позволила ImmunityBio добавить обновленные данные к повторной заявке. После более чем 28 месяцев наблюдения исследование еще не достигло медианной продолжительности полного ответа. Вероятность того, что ответ продлится два года, составляла 60 %.
Долговечность — главная составляющая успеха ImmunityBio на рынке, который уже обслуживают препараты Keytruda от Merck & Co. и Adstiladrin от Ferring Pharmaceuticals. Препарат Keytruda получил одобрение благодаря медиане продолжительности ответа в 16,2 месяца. Для препарата Adstiladrin этот показатель составил 9,7 месяца. Бобби Редди, доктор медицины, главный медицинский директор ImmunityBio, рассказал о том, что означает более длительный ответ для пациентов на мероприятии для инвесторов в ноябре.
«Это невосприимчивость к БЦЖ. Вы уже пережили один рецидив, и следующим шагом будет потеря мочевого пузыря», — сказал Редди. «Существует риск прогрессирования инвазивной болезни или более значительного метастатического заболевания. В этот момент очень важно найти что-то, что будет эффективно работать. У нас более высокий процент ответа, чем у других конкурентов… и более длительная продолжительность ответа».
ImmunityBio планирует самостоятельно вывести Anktiva на рынок и, увидев, что ее денежные средства сократились до 43,5 миллиона долларов в конце июня, провела вторую половину 2023 года и начало 2024 года, укрепляя свое финансовое положение. Основатель компании Патрик Сун-Шионг, доктор медицинских наук, предоставил финансирование в сентябре, добавив деньги, которые он влил в биотехнологию, имевшую к концу того месяца дефицит в размере 2,7 миллиарда долларов. Еще больше денег поступило в январе.
Эти деньги поддерживают стремление ImmunityBio начать работу, если она получит одобрение. Выступая на мероприятии для инвесторов в ноябре, генеральный директор ImmunityBio Рич Эдкок сказал, что компания планирует «сразу же выпустить продукт на рынок», если FDA даст свое согласие. Биотехнологическая компания также заложила основу для доступа на рынок, ведя переговоры с плательщиками и определяя внутреннюю цену, которую она будет взимать.
Потенциальной угрозой для плана является доступность БЦЖ. Повышенный спрос вызвал нехватку препарата, который используется в комбинации с Anktiva. Однако Адкок, хотя и говорит, что «это определенно реальная проблема», считает, что ситуация находится под контролем.
«В течение нескольких лет мы постоянно слышим от урологов, что, поскольку они сталкиваются с этой проблемой уже пять, шесть, семь лет, они научились справляться с ней самостоятельно», — говорит Адкок. «Они создали системы снабжения, в которых эти крупные урологические группы, эти большие организации могут обмениваться информацией между отдельными кабинетами и составлять расписание пациентов таким образом, чтобы справиться с этой проблемой».
9. Ensifentrine
Препарат: Энсифентрин
Компания: Верона Фарма
Используется для: Поддержание хронической ХОБЛ
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: 784 миллиона долларов
Компания Verona Pharma находится на пороге того, чтобы добавить посмертное одобрение к легендарной карьере покойного сэра Дэвида Джека. Спустя более десяти лет после смерти бывшего руководителя отдела исследований и разработок Glaxo компания Verona находится в нескольких месяцах от принятия решения, которое может привести к тому, что энсифентрин присоединится к вентолину и станет первым миллиардным препаратом в списке одобренных продуктов, связанных с Джеком (PDF).
Тот факт, что Джек, начавший свою карьеру в 1951 году, стал одним из изобретателей эмансифентрина, дает некоторое представление о том, насколько затянулся процесс разработки препарата. Компания Vernalis подала заявку на патент, основанный на работе Джека, в 2000 году, а в 2005 году продала интеллектуальную собственность компании Rhinopharma. В следующем году Rhinopharma стала Verona Pharma.
Стабильность препятствовала ранним попыткам разработать двойной ингибитор PDE3 и PDE4, что привело Verona к созданию небулайзерной формулы, которая вошла в клинику в 2014 году. С тех пор британская компания провела испытания препарата при астме, COVID-19, муковисцидозе и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Прорыв произошел в 2022 году, когда «Верона» представила данные исследований фазы 3, которые показали, что энсифентрин улучшает функцию легких и снижает количество обострений при использовании в качестве поддерживающей терапии при хронической ХОБЛ. В ходе испытаний были достигнуты первичные и ключевые вторичные конечные точки, что позволило компании «Верона» подать заявку на одобрение FDA.
В июне Управление по контролю за продуктами и лекарствами США должно принять решение по заявке, и компания Verona готовится к выводу молекулы на рынок. Биотехнологическая компания продвигает энсифентрин, обладающий бронхолитическим и противовоспалительным действием, как первый новый механизм действия при ХОБЛ за последние годы. Убежденность «Вероны» в необходимости нового механизма основана на результатах исследований, согласно которым не менее половины из 8,6 миллиона пациентов, получающих поддерживающую терапию, остаются без симптомов.
Кристофер Мартин, главный коммерческий директор компании Verona, привел эту статистику в своей презентации на конференции J.P. Morgan Healthcare Conference в январе. Компания Verona рассматривает энсифентрин в качестве дополнительного препарата для пациентов, независимо от их поддерживающей терапии, но ожидает, что из-за неудовлетворенной потребности проникновение препарата будет наиболее высоким — от 23 до 49 % — среди 2,6 миллиона человек, принимающих коктейль ЛАБА/ЛАМА или тройную терапию ЛАБА/ЛАМА/ИКС.
По словам Мартина, миллионы пациентов с ХОБЛ лечатся примерно в 400 000 клиник. Это большое число для компании «Верона», но, если Мартин прав, ей придется напрямую обращаться лишь к части этих врачей. Анализ препаратов для лечения ХОБЛ Trelegy, Brextri и Yupelri показывает, что большинство рецептов выписывает меньшая группа врачей.
«Когда вы смотрите на это, вы понимаете, что такая компания, как Verona, может использовать очень целенаправленный подход и достигать этих возможностей очень систематически с помощью наших представителей, которых мы отправим на места», — сказал Мартин. «Существует всего около 3000 врачей, которые принимают 150 пациентов в месяц. Это небольшая группа врачей, принимающих большое количество пациентов».
Verona планирует сосредоточить персональные рекламные акции на этих 3 000 занятых врачах, а также на втором уровне из 12 000 человек, которые отвечают за 45 заявлений в месяц. Представители будут использовать телепродажи для охвата третьей группы, а четвертый уровень, состоящий из 370 000 медицинских работников с низким уровнем назначений, будет охвачен только с помощью многоканальных промоакций.
10. Imetelstat
Препарат: Имельстат
Компания: Герон
Используется для: Миелодиспластические синдромы низкого риска
Предполагаемый объем продаж в 2028 году: 737 миллионов долларов
После более чем 30 лет работы компания Geron находится менее чем в шести месяцах от потенциально важного одобрения. Препарат imetelstat находится на пороге того, чтобы стать первым ингибитором теломеразы, разрешенным к применению в США.
Компания Geron открыла свое дело в 1990 году, а в 1996 году вышла на биржу. В те времена работа компании давала повод для заголовков типа «Может ли бессмертие быть в пределах досягаемости? Ученые утверждают, что да», но впоследствии шумиха вокруг антивозрастного потенциала ингибиторов теломеразы была сведена на нет дорогостоящими неудачами. В конце 2022 года накопленный дефицит Geron составил 1,4 миллиарда долларов.
Эти деньги помогли компании пройти 20-летнюю одиссею. В 2005 году компания Geron начала испытания 1-й фазы иметилстата, известного тогда как GRN163L. Перечень клинических испытаний не позволил найти место для этой молекулы. В 2012 году компания Geron остановила испытания фазы 2 при раке молочной железы, в 2013 году прекратила работу над солидными опухолями с короткими теломерами, в 2014 году была задержана клиническая проверка, в 2016 году провалила промежуточный анализ, а в 2018 году потеряла сделку с компанией Johnson & Johnson.
По мере того как неудачи нарастали, Geron продолжала искать условия, в которых иметилстат мог бы заявить о себе. В 2017 году было принято решение расширить исследование фазы 2, включив в него пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого риска, что в конечном итоге стало прорывом. В начале прошлого года компания Geron сообщила о переломных данных в этой области.
В ходе испытания была достигнута основная конечная точка — независимость от трансфузий в течение восьми недель — и было показано, что некоторые люди могут прожить более одного года без необходимости получать эритроциты. Используя полученные данные, компания Geron подала заявку на одобрение FDA, и в июне было принято решение об одобрении, а также занялась позиционированием своей молекулы, чтобы занять нишу на рынке, на который ориентируются такие компании, как Bristol Myers Squibb.
Генеральный директор компании Geron Джон Скарлетт объяснил, как он будет действовать во время ежеквартальной встречи с инвесторами в ноябре. Компания определила несколько подгрупп пациентов, в которых, по ее мнению, иметилстат имеет преимущество перед конкурентами. По оценкам Geron, общий объем рынка США — 3,5 миллиарда долларов к 2033 году — позволяет говорить о том, что на нем есть место для множества игроков, и компания видит постоянную неудовлетворенную потребность.
«Это рынок, на котором в последнее десятилетие наблюдалась низкая интенсивность конкуренции и относительно мало инноваций», — говорит Скарлетт. «Национальная всесторонняя онкологическая сеть… опубликовала пересмотренную версию своих рекомендаций по MDS, которые по-прежнему указывают на ограниченные возможности лечения, доступные гематологам, когда они ведут пациентов с MDS с низким риском, зависящим от переливания крови».
Компания Geron хочет получить первоначальное разрешение на применение препарата при МДС с низким риском и расширить его применение на миелофиброз с промежуточным-2 или высоким риском. Испытание фазы 3 на пациентах с миелофиброзом, рецидивирующим или рефрактерным к ингибированию JAK, должно завершиться промежуточным анализом в первой половине 2025 года, а окончательный анализ будет проведен в следующем году. Это испытание может открыть еще один рынок, который, по оценкам Geron, будет стоить 3,5 миллиарда долларов в 2031 году.
